The history of cerebrospinal fluid analysis in Brazil / Historia do estudo do liquido cefalorraquidiano no Brasil

Analysis on cerebrospinal fluid (CSF) in neurological diagnosis has always been considered to be a strong point among the main complementary examinations in Brazil. The present paper reviews the main events in the history of CSF in the neurological sciences, with emphasis on the founders of several CSF schools in our country from the beginning of the 20th century to the present time.

No Brasil o estudo do líquido cefalorraquidiano (LCR) como arsenal diagnóstico para a neurologia sempre foi considerado um ponto forte entre os principais exames complementares. Neste artigo são revisados os fatos principais da história do LCR dentro das ciências neurológicas, com ênfase aos fundadores das diversas escolas de LCR do nosso país desde as primeiras décadas do século XX até o momento atual.

Cerebrospinal fluid analysis in infectious diseases of the nervous system: when to ask, what to ask, what to expect / O exame do liquido cefalorraquidiano em doencas infecciosas do sistema nervoso: quando pedir, o que pedir, o que esperar

Cerebrospinal fluid (CSF) analysis very frequently makes the difference to the diagnosis, not only in relation to infections but also in other diseases of the nervous system such as inflammatory, demyelinating, neoplastic and degenerative diseases. The authors review some practical and important features of CSF analysis in infectious diseases of the nervous system, with regard to acute bacterial meningitis, herpetic meningoencephalitis, neurotuberculosis, neurocryptococcosis, neurocysticercosis and neurosyphilis.

O exame de líquido cefalorraquidiano (LCR) é frequentemente o elemento determinante para o diagnóstico não somente de infecções mas também de outras doenças do sistema nervoso, tais como doenças inflamatórias, desmielinizantes, neoplásicas e degenerativas. Os autores reveem alguns aspectos práticos e importantes quanto ao papel do exame de LCR em meningites bacterianas agudas, meningoencefalite herpética, neurotuberculose, neurocriptococose, neurocisticercose e neurossífilis.

Antiparasitic antibodies occur with similar frequency in patients with clinically established multiple sclerosis with or without oligoclonal bands in the cerebrospinal fluid / Anticorpos antiparasitarios ocorrem com frequencia semelhante em pacientes com esclerose multipla quando ha e quando nao ha bandas oligoclonais no liquido cefalorraquidiano

The "hygiene hypothesis" postulates an inverse relationship between the prevalence of parasitic infections and the frequency of multiple sclerosis (MS). Objective: It was to study whether antibodies against parasites could be demonstrated more frequently in blood serum from MS patients with oligoclonal bands (OCB) than from MS patients without OCB. Methods: We studied serum samples from 164 patients who had previously been analyzed to investigate OCB. Parasitic antibodies were studied through unidimensional electrophoresis of proteins on polyacrylamide gel against Taenia antigens, searching for antiparasitic specific low molecular weight antibodies and also for antiparasitic nonspecific high molecular weight antibodies. Results: Two of the 103 patients with no evidence of OCB had antibodies of low molecular weight and 59 of them had antibodies of high molecular weight. Of the 61 patients with evidence of OCB, one showed antibodies of low molecular weight and 16 showed antibodies of high molecular weight. Conclusion: Antiparasitic antibodies are detected with similar frequency in MS patients with OCB and in MS patients without OCB.

A "hipótese da higiene" postula haver relação inversamente proporcional entre a prevalência de infecções por parasitas e a frequência da esclerose múltipla (EM). Objetivo: Foi verificar se em pacientes com EM aparecem anticorpos antiparasitários mais frequentemente no grupo com bandas oligoclonais (BOC) do que no grupo sem BOC. Métodos: Foram estudadas amostras de sangue de 164 pacientes previamente analisadas para investigar BOC. Foi feita eletroforese unidimensional de proteínas em gel de poliacrilamida contra antígenos de Taenia para pesquisa de anticorpos específicos de baixo peso molecular e também de anticorpos inespecíficos de alto peso molecular. Resultados: Dois dos 103 pacientes em que não havia BOC apresentaram anticorpos de baixo peso molecular, e 59 apresentaram anticorpos de alto peso molecular. Dos 61 pacientes em que não havia BOC, um apresentou anticorpos de baixo peso molecular e 16, anticorpos de alto peso molecular. Conclusão: Anticorpos antiparasitários foram detectados com frequência semelhante em doentes com EM independentemente da presença ou não de BOC.

Diagnosis of Alzheimers disease in Brazil: supplementary exams / Diagnóstico de doença de Alzheimer no Brasil: exames complementares

This article presents a review of the recommendations on supplementary exams employed for the clinical diagnosis of Alzheimers disease (AD) in Brazil published in 2005. A systematic assessment of the consensus reached in other countries, and of articles on AD diagnosis in Brazil available on the PUBMED and LILACS medical databases, was carried out. Recommended laboratory exams included complete blood count, serum creatinine, thyroid stimulating hormone (TSH), albumin, hepatic enzymes, Vitamin B12, folic acid, calcium, serological reactions for syphilis and serology for HIV in patients aged younger than 60 years with atypical clinical signs or suggestive symptoms. Structural neuroimaging, computed tomography or preferably magnetic resonance exams, are indicated for diagnostic investigation of dementia syndrome to rule out secondary etiologies. Functional neuroimaging exams (SPECT and PET), when available, increase diagnostic reliability and assist in the differential diagnosis of other types of dementia. The cerebrospinal fluid exam is indicated in cases of pre-senile onset dementia with atypical clinical presentation or course, for communicant hydrocephaly, and suspected inflammatory, infectious or prion disease of the central nervous system. Routine electroencephalograms aid the differential diagnosis of dementia syndrome with other conditions which impair cognitive functioning. Genotyping of apolipoprotein E or other susceptibility polymorphisms is not recommended for diagnostic purposes or for assessing the risk of developing the disease. Biomarkers related to the molecular alterations in AD are largely limited to use exclusively in research protocols, but when available can contribute to improving the accuracy of diagnosis of the disease.

Este artigo apresenta revisão das recomendações sobre os exames complementares empregados para o diagnóstico clínico de doença de Alzheimer (DA) no Brasil, publicadas em 2005. Foram avaliados de modo sistemático consensos elaborados em outros países e artigos sobre o diagnóstico de DA no Brasil disponíveis no PUBMED ou LILACS. Os exames laboratoriais recomendados são hemograma completo, creatinina sérica, hormônio tíreo-estimulante, albumina, enzimas hepáticas, vitamina B12, ácido fólico, cálcio, reações sorológicas para sífilis e, em pacientes com idade inferior a 60 anos, com apresentações clínicas atípicas ou com sintomas sugestivos, sorologia para HIV. Exame de neuroimagem estrutural, tomografia computadorizada ou ? preferencialmente ? ressonância magnética, é indicado na investigação diagnóstica de síndrome demencial, para exclusão de causas secundárias. Exames de neuroimagem funcional (SPECT e PET), quando disponíveis, aumentam a confiabilidade diagnóstica e auxiliam no diagnóstico diferencial de outras formas de demência. O exame do líquido cefalorraquidiano é preconizado em casos de demência de início pré-senil, com apresentação ou curso clínico atípicos, hidrocefalia comunicante e quando há suspeita de doença inflamatória, infecciosa ou priônica do sistema nervoso central. O eletroencefalograma de rotina auxilia no diagnóstico diferencial de síndrome demencial com outras condições que interferem no funcionamento cognitivo. A genotipagem da apolipoproteína E ou de outros polimorfismos de susceptibilidade não é recomendada com finalidade diagnóstica ou para avaliação de risco de desenvolvimento da doença. Os biomarcadores relacionados às alterações moleculares da DA ainda são de uso quase exclusivo em protocolos de pesquisa, mas quando disponíveis podem contribuir para maior precisão diagnóstica da doença.

Analysis of correlation between cerebrospinal fluid and plasma HIV-1 RNA levels in patients with neurological opportunistic diseases / Análise da correlação entre os níveis de RNA do HIV-1 no líquido cefalorraquidiano e plasma em pacientes com doença neurológica oportunista

The question of whether HIV-1 RNA in cerebrospinal fluid (CSF) is derived from viral replication in the central nervous system or simply reflects the transit of infected lymphocytes from the blood compartment has long been a matter of debate. Some studies found no correlation between CSF and plasma viral load, whereas others did. The lack of a correlation between the two compartments suggests that the presence of HIV-1 RNA is not simply due to the passive passage of the virus from blood to CSF but rather due to intrathecal replication. To evaluate the correlation between plasma and CSF HIV-1 RNA levels and to identify situations in which there is no correlation between the two compartments, seventy patients were prospectively studied. The association between CSF and plasma viral load was evaluated in the total population and in subgroups of patients with similar characteristics. A correlation between the CSF and plasma compartments was observed for patients undergoing highly active antiretroviral therapy (HAART), those with a CD4 T lymphocyte count lower than 200 cells/mm³, and those with increased CSF protein content. On the other hand, no correlation was observed for patients without adequate virological control, who had a CD4 count higher than 200 cells/mm³ and who did not use HAART. The correlation between the two compartments observed in some patients suggests that CSF HIV-1 RNA levels may reflect plasma levels in these subjects. In contrast, the lack of a correlation between the two compartments in patients who were not on HAART and who had normal CSF proteins and a poor virological control possibly indicates compartmentalization of the virus in CSF and, consequently, plasma-independent intrathecal viral replication.

Tem sido objeto de debate a questão se o RNA do HIV-1 no líquido cefalorraquidiano (LCR) é derivado da replicação viral no sistema nervoso central ou simplesmente reflete o tráfego de linfócitos infectados do compartimento sanguíneo. Alguns estudos não mostraram correlação entre a carga viral do plasma e LCR, mas outros sim. A falta de correlação entre os dois compartimentos sugere que a presença de RNA do HIV-1 não é simplesmente devido à passagem do vírus do plasma para o LCR, mas sim a uma replicação intratecal. Para avaliar a correlação entre os níveis de RNA do HIV-1 no plasma e no LCR e tentar identificar situações, na qual, não existe a correlação entre os dois compartimentos avaliaram-se setenta pacientes prospectivamente. A associação entre a carga viral do LCR e plasma foi avaliada na população total e em subgrupos de pacientes com características similares. A correlação entre os dois compartimentos foi observada em pacientes que estavam em uso da terapia antiretroviral (HAART), naqueles que tinham contagem de linfócitos CD4 menor que 200 céls/mm³ e naqueles com aumento da concentração de proteínas no LCR. Por outro lado, não houve correlação para os pacientes que não tinham um controle virológico adequado, os que tinham contagem de CD4 maior que 200 céls/mm³ e aqueles que não estavam usando HAART. A correlação entre os dois compartimentos observada em alguns pacientes sugere que os níveis de RNA do HIV-1 no LCR podem refletir os níveis plasmáticos nestes pacientes. E a falta de correlação ente os dois compartimentos em pacientes que não usavam HAART, nos que tinham uma concentração de proteínas no LCR normal, e nos que não apresentavam bom controle virológico, indica provavelmente a compartimentalização do vírus no LCR e consequentemente replicação viral intratecal independente da do plasma.

Diagnóstico de doença de Alzheimer no Brasil: exames complementares / Diagnosis of Alzheimer's disease in Brazil: additional tests

Este artigo apresenta revisão das recomendações sobre os exames complementares empregados para o diagnóstico clínico de doença de Alzheimer (DA) no Brasil, publicadas em 2005. Foram avaliados de modo sistemático consensos elaborados em outros países e artigos sobre o diagnóstico de DA no Brasil disponíveis no PUBMED ou LILACS. Os exames laboratoriais recomendados são hemograma completo, creatinina sérica, hormônio tíreo-estimulante, albumina, enzimas hepáticas, vitamina B12, ácido fólico, cálcio, reações sorológicas para sífilis e, em pacientes com idade inferior a 60 anos, com apresentações clínicas atípicas ou com sintomas sugestivos, sorologia para HIV. Exame de neuroimagem estrutural, tomografia computadorizada ou - preferencialmente - ressonância magnética, é indicado na investigação diagnóstica de síndrome demencial, para exclusão de causas secundárias. Exames de neuroimagem funcional (SPECT e PET), quando disponíveis, aumentam a confiabilidade diagnóstica e auxiliam no diagnóstico diferencial de outras formas de demência.O exame do líquido cefalorraquidiano é preconizado em casos de demência de início pré-senil, com apresentação ou curso clínico atípicos, hidrocefalia comunicante e quando há suspeita de doença inflamatória, infecciosa ou priônica do sistema nervoso central. O eletroencefalograma de rotina auxilia no diagnóstico diferencial de síndrome demencial com outras condições que interferem no funcionamento cognitivo. A genotipagem da apolipoproteína E ou de outros polimorfismos de susceptibilidade não é recomendada com finalidade diagnóstica ou para avaliação de risco de desenvolvimento da doença. Os biomarcadores relacionados às alterações moleculares da DA ainda são de uso quase exclusivo em protocolos de pesquisa, mas quando disponíveis podem contribuir para maior precisão diagnóstica da doença.

Neurocysticercosis: relationship between Taenia antigen levels in CSF and MRI / Neurocisticercose: relação entre antígeno da Taenia no líquido cefalorraquidiano e ressonância magnética

Objective: To determine the relationship between Taenia antigen (TA) detection in cerebrospinal fluid (CSF) and magnetic resonance imaging (MRI) findings in patients with definite diagnosis of neurocysticercosis (NC). Method: Sixty-three patients with definite diagnosis of NC were submitted to a MRI of the brain, and to a CSF examination, with a meticulous search for TA by ELISA. Results: TA detection was positive in 36 patients (57.1 percent). A total of 836 lesions were analyzed, greatly within the cerebral parenchyma (98.7 of the lesions). Intact or non-degenerating cysts were the most common evolutive phase observed (50.4 percent of all lesions), 22.1 percent were degenerating cysts and 19.5 percent calcified cysts. We observed a significant relationship between TA levels detected and the total number of lesions and the number of non-degenerating cysts, but not with calcified lesions. Conclusion: According to our results, we propose at least four important types of contribution: (1) TA detection may allow etiologic diagnosis in transitional phases of NC, with non-characteristic images; (2) in final stages of evolution of cysticercoids in the CNS, lesions may not appear on CT or MRI, and TA detection may contribute to a definite etiologic diagnosis; (3) TA detection may permit diagnosis of NC in some patients with previous negative tests for antibody detection in CSF; (4) TA detection may represent an accurate marker of disease activity in the epileptic form of NC.

Objetivo: Determinar a relação entre a detecção de antígeno de Taenia (TA) no líquido cefalorraquidiano (LCR) e achados de ressonância magnética (RM) em pacientes com diagnóstico definitivo de neurocisticersose. Método: Sessenta e três pacientes com diagnóstico de NC foram submetidos a exame de RM e exame de LCR com pesquisa de antígeno de Taenia por método imunoenzimático. Resultados: A detecção de TA foi positiva em 36 pacientes (57,1 por cento). Um total de 836 lesões foram analizadas sendo 98,7 por cento intraparemquimatosas, 50,4 por cento dos cistos encontravam-se íntegros, 22,1 por cento degenerados e 19,5 por cento calcificados. Foi observada relação significativa entre a presença dos níveis de TA detectados com o número total dos cistos e também com o número de cistos íntegros. Não foi observada relação com cistos calcificados. Conclusão: (1) a detecção de TA permite o diagnóstico etiológico em formas transicionais na NC com imagem pouco característica; (2) em estágio evolutivo final de um cisticerco no sistema nervoso, este pode não aparecer na tomografia computadorizada ou RM sendo a presença do antígeno importante para confirmação diagnóstica; (3) a detecção do TA permite também o diagnóstico de NC nos casos em que as reações inumológicas são negativas; (4) a detecção do TA representa um marcador de atividade da doença nas formas epiléticas da NC.

Study of oligoclonal bands restricted to the cerebrospinal fluid in multiple sclerosis patients in the city of São Paulo / Estudo de bandas oligoclonais restritas ao líquido cefalorraquidiano em pacientes com esclerose múltipla na cidade de São Paulo

The frequency of oligoclonal bands (OCB) restricted to the cerebrospinal fluid (CSF) from patients with multiple sclerosis (MS) varies widely in different populations. The objective of this study was to determine the frequency of these OCB in a group of MS patients in the city of São Paulo. Techniques used to detect OCB consisted of isoelectric focusing followed by immunoblotting. Oligoclonal bands were found in 49 (54.4 percent) out of 90 patients with clinically definite MS; in (31.2 percent) of the 16 patients with clinically isolated syndrome; in 7 (17.9 percent) of 39 patients with inflammatory disorders of the central nervous system (IDCNS), and in none of the individuals with no neurological condition (control group). The specificity of the method was 100 percent when compared to the control group and 82.1 percent when compared to the IDCNS group. These results suggest that the frequency of CSF OCB is much lower in Brazilian MS patients from São Paulo city than that reported in MS series from Caucasian populations.

A frequência da detecção de bandas oligoclonais (BOC) restritas ao líquido cerebrorraquidiano (LCR) em pacientes com esclerose múltipla (EM) varia amplamente em diferentes populações. O objetivo deste estudo foi determinar a frequência destas BOC em pacientes com EM em amostra de população da cidade de São Paulo. A técnica utilizada para a detecção das BOC foi a focalização isoelétrica, seguida do immunoblotting. BOC foram detectadas: em 49 (54,4 por cento) de 90 pacientes com EM clinicamente definida; em 5 (31,2 por cento) de 16 pacientes com síndrome clínica isolada; em 7 (17,9 por cento) de 30 pacientes com doenças inflamatórias do sistema nervoso central (DISNC); e em nenhum indivíduo sem doença neurológica. A especificidade do método foi 100 por cento quando comparada ao grupo controle e 82,1 por cento quando comparada ao grupo de DISNC. Estes resultados sugerem que a freqüência de BOC no LCR é mais baixa em pacientes da cidade de São Paulo portadores de EM do que aquelas descritas em populações caucasianas.

The increasing female participation in authorship of articles published in neurology in Brazil / A crescente participação da mulher na autoria de trabalhos publicados em neurologia no Brasil

During the past four decades the participation of women in medicine has increased dramatically. This study is focused on the women's participation in authorship of articles published in the Arquivos de Neuro-Psiquiatria, the official Journal of the Brazilian Academy of Neurology. The articles were analyzed according to the number of articles and sex of both first and the senior (last) authors. The data were collected from 1945 to 2005. A total of 950 articles were published in this period. The proportion of women serving as first authors increased from 2.8 percent to 36.6 percent and the proportion serving as senior authors increased from 2.8 percent to 23.8 percent (1945-2005).

Nas últimas quatro décadas houve um aumento crescente na participação de mulheres na medicina. Este artigo apresenta a participação de mulheres como autoras de artigos publicados em Arquivos de Neuro-Psiquiatria, jornal oficial da Academia Brasileira de Neurologia. Foi analisada esta participação em quinquênios, a partir de 1945 até 2005. Foram publicados neste período 950 artigos. A participação de mulheres como primeiro autor apresentou aumento de 2,8 por cento (1945) para 36,6 por cento (2005) e como último autor (chefe de grupo) passou de 2,8 por cento (1945) para 23,8 por cento (2005).

Hyperphosphorylated tau protein in the cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer's disease and other dementias: preliminary findings

A doença de Alzheimer (DA) se caracteriza pelo achado anátomo-patológico de acúmulo de placas senis e emaranhados neurofibrilares associados à proteína tau no tecido cerebral. A pesquisa por marcadores biológicos antemortem está focada nas concentrações das proteínas b-amilóide e tau no líquido cefalorraqueano (LCR) objetivando um diagnóstico mais precoce e acurado da doença. Os níveis de proteína tau hiperfosforilada no sítio 181 foram determinados no LCR de 34 pacientes com DA (19 com DA senil - DAS e oito com DA pré-senil -DAPS) e sete pacientes com outras demências (OD). Os níveis de fosfotau foram significativamente mais elevados em pacientes com DA quando comparados com OD (AUC 0,812), sem relação com gravidade da demência, idade de início, duração da doença e escores do Mini-Exame do Estado Mental. Não foram observadas diferenças entre os níveis de fosfotau em pacientes com DAS e DAPS. Estes achados corroboram os dados encontrados em estudos prévios e indicam que o nível de fosfotau no LCR dos pacientes pode colaborar na diferenciação da DA com outras demências.

Taenia antigens detection in the cerebrospinal fluid of patients with neurocysticercosis and its relationship with clinical activity of the disease

OBJETIVO: (1) Determinar a concentração de antígenos de Taenia no líquido cefalorraquidiano (LCR) em doentes com neurocisticercose; (2) estudar sua relação com a atividade clínica da doença e com as variáveis clássicas do LCR. MÉTODO: Em 36 pacientes com diagnóstico definido de neurocisticercose foi realizado exame do LCR, com estudo citológico e citomorfológico, exame bioquímico, reações imunológicas para cisticercose e detecção de antígenos de Taenia. Os anticorpos para detecção desses antígenos foram obtidos a partir da forma larvar da Taenia crassiceps, cepa ORF. Após a inoculação e proliferação intraperitoneal dessa forma larvária em ratas, foi imunizado um grupo de coelhos com seu líquido vesicular. RESULTADOS: Em 17 pacientes (47,2%) foi detectado antígeno de Taenia, especialmente naqueles com manifestação epiléptica nos últimos 12 meses. CONCLUSÃO: A detecção de antígeno de Taenia guarda relação significativa com a vigência de formas clinicamente ativas, sendo, nestas formas, marcador mais sensível que a eosinofilorraquia.

Laceration of the posterior inferior cerebellar artery by suboccipital puncture of the cisterna magna: case report

Relatamos o caso de um homem de 27 anos que procurou o pronto atendimento de um hospital com cefaléia intensa, vômitos e um episódio de perda de consciência. Uma tomografia de crânio foi normal e o paciente foi dispensado. Dez horas após, o paciente procurou o setor de emergência do nosso hospital com as mesmas queixas. Uma punção suboccipital tecnicamente dificultada pela ansiedade do paciente que se movimentou durante a coleta foi realizada evidenciando amostra de LCR levemente hemorrágico. A análise do LCR mostrou presença de 1600 hemácias íntegras sem aumento de leucócitos nem alterações bioquímicas. Houve piora acentuada da cefaléia e após 6 horas apresentou sonolência, torpor e sinais de descerebração. Nova tomografia mostrou sangue no espaço subaracnóideo e nos ventrículos. Uma angiografia realizada de emergência demonstrou laceração da artéria cerebelar póstero-inferior esquerda com a formação de um pseudoaneurisma. O paciente foi de imediato operado tendo sido realizada a clipagem do pseudoaneurisma com sucesso. Dezesseis dias após o paciente teve alta com exame neurológico normal.